Síndromes cromosómicos: tipos y sus causas
Los síndromes cromosómicos son el resultado de mutaciones genéticas anómalas que se dan dentro de los cromosomas durante la formación de los gametos o en las primeras divisiones del cigoto.
Las causas principales de este tipo de síndrome son dos: la alteración de la estructura de los cromosomas -como el síndrome del maullido de gato- o la alteración en el número de los cromosomas -como el síndrome de Down-.
Tipos síndromes cromosómicos
1- Síndrome de Turner o monosomía X
El síndrome de Turner es una patología genética asociada al sexo femenino que se produce como consecuencia de la ausencia parcial o total de un cromosoma X, en todas o parte de las células del organismo.
El cariotipo del síndrome de Turner presenta 45 cromosomas, con un modelo de 45 X y un cromosoma sexual ausente.
2- Síndrome de Patau
El síndrome de Patau es la tercera trisomía autosómica más frecuente después del síndrome Down y el síndrome de Edwards.
En el caso de este síndrome la anomalía genética afecta de forma específica al cromosoma 13; tiene tres copias del mismo cromosoma.
3- Síndrome de Down o trisomía 21
El conocido síndrome de Down o trisomia 21 es un trastorno genético causado por la presencia de una copia extra del cromosoma 21. Es el síndrome cromosómico más frecuente de discapacidad cognitiva psíquica congénita.
A día de hoy aún no se conoce con exactitud las causas que provocan el exceso cromosómico, aunque se relaciona estadísticamente con una edad materna superior a los 35 años.
4- Sindrome de Edward
El síndrome de Edward o trisomia 18 es una aneuploidía humana que se caracteriza por la presencia de un cromosoma completo adicional en el par 18.
Este también se puede presentar por la presencia parcial del cromosoma 18 debido a una traslocacion dsequilibrada o por mosacismo en las células fetales.
5- Síndrome de X frágil
El síndrome de X frágil es un trastorno genético que se debe a la mutación de un gen, el cual se inactiva y no puede realizar la función de sintetizar una proteína.
A pesar de ser uno de los trastornos hereditarios más frecuentes, es bastante desconocido para la población en general, con lo que su diagnóstico suele ser erróneo y tardío.
Normalmente afecta a los varones, ya que en las mujeres al tener dos cromsomas X, el segundo las protege.
6- Síndrome de Cri Du chat o 5 p
El síndrome de Cri du Chat, conocido también por el síndrome del maullido de gato, es uno de los desórdenes cromosómicos producido por una deleción al final del brazo corto del cromosoma 5.
Afecta a uno de cada 20.000-50.000 recién nacidos y se caracteriza por el llanto que suelen tener estos bebés, asemejándose al maullido de un gato, de ahí su nombre.
Normalmente la mayoría de estos casos no son heredados, sino que es durante la formación de las células reproductivas cuando se pierde material genético.
7- Síndrome de Wolf Hirschhorn
El síndrome de Wolf Hirschhorn se caracteriza por una afectación multisistémica, dando lugar a graves trastornos mentales y del crecimiento.
Buena parte de los afectados fallecen durante la fase prenatal o neonatal, pero algunos con una afectación moderada puede llegar superar el año de vida.
8- Síndrome de Klinefelter o 47 XXY.
Este síndrome se debe a una anomalía cromosómica que consiste en la existencia de dos cromosomas XX de más y un cromosoma Y. Afecta a los hombres y les ocasiona hipogonadismo, es decir los testículos no funcionan correctamente, lo que da lugar a diversas malformaciones y problemas metabólicos.
Este tipo de aneuploidías en los cromosomas sexuales suelen ser relativamente frecuentes. Normalmente, en la mitad de las ocasiones se debe a la meiosis I paterna, y el resto de ocasiones a la meiosis tipo II materna.
9- Síndrome de Robinow
El síndrome de Robinow es un trastorno genético extremadamente raro que se caracteriza por enanismo y malformaciones óseas. Se han identificado dos tipos de síndrome de Robinow, que se distinguen por la gravedad de sus signos y síntomas y por los patrones de herencia: la forma autosómica recesiva y la forma autosómica dominante.
La herencia recesiva autosómica significa que ambas copias del gen en cada célula deben tener las mutaciones para que se exprese la alteración. Los padres de un sujeto que padezca esta enfermedad del tipo recesivo tienen una copia del gen mutado, pero estos no muestran ningún tipo de signos o síntomas de la enfermedad.
En cambio, la herencia autosómica dominante significa que una copia del gen alterado en cada célula es suficiente para expresar la alteración.
10- Síndrome del doble Y, XYY
El síndrome del doble Y, o comúnmente llamado el síndrome del superhombre, es una enfermedad genética causada por un exceso cromosómico. Al tratarse de un alteración en el cromosoma Y, solo afecta a los varones.
Aun siendo debido a una anomalia en los cromosomas sexuales, no es una enfermedad grave, ya que no posee alteraciones en los órganos sexuales ni problemas en la pubertad.
11- Síndrome de Prader WILLY
El síndrome De Prader Willy es un trastorno congénito no hereditario y poco común. En aquellas personas que padecen SPW se produce una pérdida o inactivación de los genes de la región 15q11-q13 del brazo largo del cromosoma 15 heredado del padre.
Entre los síntomas tenemos hipotonía muscular y problemas para la alimentación en su primera etapa (hiperfagia y obesidad) a partir de los dos años con rasgos físicos un tanto peculiares.
12- Síndrome de Pallister Killian
El síndrome de Pallister Killian tiene lugar debido a la anómala presencia de un cromosoma 12 extra en algunas células del organismo, dando lugar a diversas anomalías muscoloesqueléticas en cuello, extremidades, columna vertebral, etc.
13- Síndrome de Waadenburg
El síndrome de Waaedenburg es una enfermedad del tipo autosómico dominante con distintas manifestaciones oculares y sistémicas.
Se considera un síndrome auditivo-pigmentario, caracterizado por alteraciones en la pigmentación del pelo, cambios en la coloración del iris y pérdida sensorial de la audición de moderada a grave.
14- Síndrome de William
El síndrome William se caracteriza por la pérdida de material genético en el cromosoma 7, también llamado monosomía.
Esta patología se caracteriza por alteraciones faciales atípicas, problemas cardiovasculares, retraso cognitivo, problemas de aprendizaje, etc.
Causas de los síndromes cromosómicos
-Alteraciones en el número de cromosomas
Todas nuestras células son diploides, lo que significa que el numero de cromosomas es par.
La diploidia supone que por cada cromosoma que existe hay otro igual, por tanto tenemos dos copias de cada gen, cada uno en su lugar correspondiente de cada cromosoma.
Al formar un embrión, cada uno de los miembros aporta un cromosoma; X para el sexo femenino o bien Y para el sexo masculino.
Lo importante cuando hay una reproducción, es que cada miembro de la pareja aporta un gameto haploide, por lo que a partir de cada célula reproductora o gameto de cada uno, se formaría el cigoto, que volvería de nuevo a ser una célula diploide (46 cromosomas).
Existen varias alteraciones del número de cromosomas:
Poliploidía
Cuando el número de cromosomas de una célula o de todas es múltiplo exacto del número haploide normal (23), se dice que esa célula son euploides, es decir tiene 46 cromosomas.
Gracias a las distintas técnicas que existen de tinción de células, podemos contar el número de cromosomas exactos que hay, y si por algún motivo el número de cromosomas de una célula o de todas las células es múltiplo exacto del número haploide y distinto del número diploide normal, hablamos de poliploidía.
Si el numero de copias de cada cromosoma es tres, se llamaria triploidia, si es de cuatro, tetraploidia…
Una de las causas de la triploidia puede ser que haya sido fecundado un óvulo por dos espermatozoides. Evidentemente no es viable en el ser humano, ya que la mayoría termina en abortos.
Aneuploidías
Las aneuploidías suelen suceder porque en el proceso de división meiótica una pareja de cromosomas no se separa, por tanto el gameto o células sexuales haploides tendrá un cromosoma de más y quedaría repetido.
Monosomias
Una monosomía se produce cuando el gameto no recibe el cromosomaa correspondiente, es decir, no tiene su homólogo. Esto deriva en que el número total de cromosomas sea de 45 en vez de 46.
El único caso de monosomía viable es el síndrome de Turner. Lo sufre una mujer de cada 3000 nacidas, lo que viene a ser una prueba de que el cromosoma X es imprescindible para el crecimiento normal.
Trisomías
El tipo de aneuploidia más frecuente en la especie humana es la llamada trisomía. De entre todas, la de los cromosomas sexuales y la del cromosoma 21 son las más compatibles con la vida.
Existen tres trisomías de los cromosomas sexuales que van acompañadas de fenotipos prácticamente normales: la 47XXX, la 47XXY o (síndrome de Klinefelter) y la 47XYY. El primer fenotipo es femenino y los otros dos serian masculino.
Otras alteraciones que se dan en los cromosomas sexuales son: 48XXXX, Y 48XXYY, etc.
Una de las trisomías más conocidas es el síndrome de Down en el par 21.
Las demás no son viables para el ser humano, ya que los niños que nacen vivos, suelen morir a los pocos años de vida, como es en el caso de la trisomía del cromosoma 13 o síndrome de Patau y la del 18.
Por otra parte, también pueden aparecer diversos síndromes causados por un alteración en la estructura de los cromosomas.
-Alteraciones estructurales de los cromosomas
En algunas ocasiones los cromosomas pierden o ganan material genético (ADN), lo que supone una modificación estrucutural del cromosoma. Podemos hablar de deleción cuando se pierde un trozo del cromosoma y este desaparece del cariotipo (como el síndrome del maullido de gato).
Pero si ese trozo no se pierde, sino que se une a otro cromosoma, estaríamos ante una traslocación.
En la medida en que no haya pérdida o ganancia de material genético, se consideran las traslocaciones como reordenaciones genéticas equilibradas. Las más importantes son las recíprocas y las robertsonianas.
– Una traslocacion recíproca: no es más que un intercambio de material genético.
– La traslocacion robertsoniana: consiste en la unión por el centrómero de los brazos largos de dos cromosomas acrocéntricos con pérdida de los brazos cortos, así al fusionarse los dos cromosomas, en el cariotipo aparece tan solo como uno.
Por otro lado, llamamos inversión si un trozo de cromosoma permanece donde estaba pero orientado en sentido contrario. Si el área que queda invertida contiene el centrómero, se dice que la inversión es pericéntrica. Si la inversión se sitúa fuera del centrómero se dice que la inversión es paracéntrica.
Por último tendríamos la duplicación, que sucede cuando un trozo de ADN de un cromosoma se copia o se replica dos veces.