Taquifilaxia: concepto, características, causas, implicaciones
¿Qué es la taquifilaxia?
“Taquifilaxia” es el término que se emplea en el contexto médico/clínico para describir un fenómeno fisiológico muy particular: la disminución de la respuesta de un paciente a una droga o fármaco específico luego de su administración, bien sea inmediatamente después de las primeras dosis o bien después de varias exposiciones continuas a la misma.
Si tuviésemos que ponerlo en palabras más simples y corrientes podríamos decir que la taquifilaxia es el proceso por el cual un paciente se hace ‘inmune’ rápidamente a los efectos de una droga determinada, lo que implica que esta deja de ser efectiva en el tratamiento de la condición para lo que fue prescrita.
¿Es igual la taquifilaxia a la tolerancia?
Muchas veces la taquifilaxia se confunde con otro fenómeno similar -la tolerancia- pero los mecanismos que tienen lugar durante el desarrollo de la taquifilaxia y de la tolerancia son diferentes.
La tolerancia es un proceso que ocurre gradualmente, como consecuencia de la administración prolongada de la misma droga; la taquifilaxia, en cambio, es una disminución aguda y “rápida” de la respuesta frente a una droga o fármaco, independiente de la dosis o del tiempo de uso.
La disminución de la sensibilidad a drogas, es decir la taquifilaxia, puede ocurrir con cualquier droga y se debe a que las células del cuerpo realizan ciertos “ajustes moleculares” para regresar al estado en el que estaban antes de que tuvieran contacto con el fármaco o la droga en cuestión, es decir, tratan de conseguir de nuevo el equilibrio interno o la homeostasis.
Características de la taquifilaxia
La taquifilaxia, que también se señala en algunos textos como “desensibilización” o “tolerancia aguda”, se caracteriza por algunos aspectos muy importantes:
- Ocurre independientemente de la dosis, lo que significa que, aunque se incremente la concentración del fármaco o la droga, no necesariamente se obtendrá el efecto máximo que se espera de esta.
- Es sensible a la tasa de administración, es decir ocurre con la administración de dosis frecuentes.
- Ocurre en un período de tiempo muy corto, lo que la diferencia de la tolerancia, que se desarrolla con la administración prolongada del mismo fármaco.
- Tiene que ver con una disminución rápida del efecto fisiológico de la droga en cuestión.
- Se resuelve rápidamente, es decir, después de un período de tiempo relativamente corto de exposición a la droga puede “restaurarse” su efecto.
¿Por qué ocurre la taquifilaxia? Causas
Aunque no todos los autores coinciden al respecto, se piensa que el desarrollo de la taquifilaxia luego de la administración de ciertos fármacos es una consecuencia de una disminución en la sensibilidad de los receptores celulares, que se produce por la estimulación constante por una droga (agonista) resultando, en consecuencia, en una disminución de la respuesta farmacológica.
Tal disminución de la respuesta farmacológica debida al fenómeno de taquifilaxia puede deberse a una disminución en el número de receptores en la superficie celular o a una atenuación de la respuesta debido a que la droga ha estimulado la producción y liberación de un exceso de neurotransmisores presinápticos.
En palabras más simples, la taquifilaxia se da por:
- Una disminución del número de moléculas capaces de responder a un fármaco (receptores) en la membrana de las células que reciben las señales.
- Un exceso de moléculas de señalización (neurotransmisores) que saturan los receptores membranales (ocupan una gran cantidad de estos), provocando una disminución en la respuesta al fármaco en cuestión por carencia de sitios de reconocimiento.
Adicionalmente, la presencia de algunas enzimas en el contexto celular, por ejemplo, puede limitar algunas de las vías de señalización dependientes de AMP cíclico, puede interrumpir sistemas de segundos mensajeros, disminuir la disponibilidad de receptores en la membrana celular, etc., lo que tiene implicaciones directas en la acción ejercida por cualquier molécula señalizadora.
Desensibilización de receptores
El mecanismo de acción de cualquier droga o fármaco depende, inicialmente, del reconocimiento y la recepción de las moléculas químicas que la componen a nivel de la membrana celular y a través de receptores especiales, los cuales son capaces de enviar señales intracelulares para disparar procesos específicos.
Los receptores membranales suelen estar sometidos a distintos tipos de regulación, pero uno de ellos tiene que ver con la regulación por retroalimentación de las moléculas que estos receptores emplean aguas abajo en su ruta de señalización.
Cuando la misma célula está expuesta continuamente a los ligandos (agonistas) derivados de una droga, puede ocurrir el fenómeno de desensibilización de sus receptores -taquifilaxia- lo que provoca que el efecto de la exposición continua a la misma concentración de droga disminuya considerablemente.
Alteración de receptores
La taquifilaxia puede deberse no solo a una disminución del número de receptores membranales o a su desensibilización, sino que también puede ocurrir como consecuencia de alteraciones en la estructura de dichos receptores.
Ciertas alteraciones puntuales en la estructura de un receptor pueden ocasionar que el mismo deje de tener la capacidad de reconocer y/o unirse a su ligando (en este caso las moléculas derivadas de un fármaco o una droga).
¿Qué drogas o medicamentos exhiben taquifilaxia?
Algunas drogas son más propensas que otras al desarrollo de taquifilaxia, entre estas son particularmente comunes:
- Anfetaminas
- Efedrinas
- Antidepresivos
- Nitroglicerina
- Desmopresina
- Descongestionantes nasales
- Beta-2-agonistas
- Nicotina
- Broncodilatadores B-adrenérgicos empleados para el asma
- Vasodilatadores sin nitratos
- Anestésicos locales como la lidocaína-CO₂, la tetracaína, la mepivacaina, la cocaína, la eidocaina y otros.
La taquifilaxia puede disminuir gradualmente cuando se suspende el uso de la droga por un tiempo determinado y se reanuda después.
Implicaciones de la taquifilaxia
La taquifilaxia se presenta como la falta de respuesta fisiológica a un fármaco o droga determinada. Por esta razón, tras la administración de cualquier medicamento, es necesario llevar un monitoreo constante del paciente, a fin de determinar si la sintomatología para la cual este fue prescrito desaparece o no.
Las implicaciones que esto puede tener en la salud del paciente son diversas, pero entre ellas hay dos muy importantes:
- Que el paciente no se recupere de la condición patológica para la cual está siendo medicado, debido a la “resistencia” o “inmunidad” farmacológica frente a la droga en cuestión.
- Que el paciente corra el riesgo de intoxicación por aumento excesivo de la dosis, buscando obtener respuestas fisiológicas con el mismo fármaco.
Referencias
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